導(dǎo)讀：4月15日《科學(xué)信號(hào)》（Science Signaling）發(fā)布，美國研究人員發(fā)現(xiàn)，通常人們將白血病歸因于一個(gè)較大的基因，而嵌入在這個(gè)較大基因中的小基因才是加劇急性髓性白血病的真正驅(qū)動(dòng)力。
來自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)，嵌入在一個(gè)較大基因中的小基因才是白血病的真正驅(qū)動(dòng)力，而通常人們將其歸因于較大的那個(gè)基因。研究結(jié)果發(fā)表在4月15日的《科學(xué)信號(hào)》（Science Signaling）雜志上。
這個(gè)較大的宿主基因叫做BAALC，較小的嵌入基因叫做microRNA-3151 (miR-3151)。該研究調(diào)查了每個(gè)基因在急性髓性白血病（AML）形成中所起的作用。
課題領(lǐng)頭人、醫(yī)學(xué)教授Albert de la Chapelle說：“我們發(fā)現(xiàn)AML中兩個(gè)分子的真正致癌驅(qū)動(dòng)力并非是較大的宿主基因，而是較小的microRNA基因?！?
“當(dāng)兩個(gè)基因均高水平表達(dá)時(shí)，則意味著患者的預(yù)后不良，然而我們的實(shí)驗(yàn)表明miR-3151高水平表達(dá)才是問題所在。僅BAALC過表達(dá)只有有限的致癌活性，”他說。
研究人員發(fā)現(xiàn)，miR-3151通過阻斷TP53基因促進(jìn)了白血病形成。TP53是一個(gè)重要的“腫瘤抑制”基因，其通過引起基因嚴(yán)重受損的細(xì)胞自毀來防止癌癥?！爱?dāng)miR-3151在腫瘤細(xì)胞中阻斷TP53時(shí)，它使得細(xì)胞能夠存活下來，更快速地分裂和生長，”論文的共同資深作者、著名大學(xué)教授和俄亥俄州立大學(xué)癌癥學(xué)者Clara D. Bloomfield博士說。
“我們還證實(shí)miR-3151以相同的方式促進(jìn)了惡性黑色素瘤細(xì)胞生長，表明這一分子有可能在實(shí)體瘤形成中起作用，”Bloomfield說。
最后，研究人員證實(shí)一種蛋白酶抑制劑硼替佐米（bortezomib）或許可以抑制miR-3151過表達(dá)，提出了miR-3151過表達(dá)的一種可能的治療方法。
MicroRNAs是一類細(xì)胞用來幫助調(diào)控生成蛋白質(zhì)的種類和數(shù)量的分子?！霸跀?shù)百個(gè)已知人類microRNAs中大約有三分之一的編碼于宿主基因中，”論文第一作者、博士后研究人員Ann-Kathrin Eisfeld說。
它們特異地定位在不參與合成蛋白質(zhì)的短DNA片段——基因的內(nèi)含子里。Eisfeld 說：“對(duì)于定位在內(nèi)含子中microRNAs的調(diào)控機(jī)制以及它們與宿主基因之間的互作我們知之甚少。這些研究結(jié)果提供了關(guān)于這種互作的一個(gè)重要例子?！?
例如，研究人員發(fā)現(xiàn)，miR-3151能夠獨(dú)立于宿主基因自身活化。
在這項(xiàng)研究中，de la Chapelle、Bloomfield、Eisfeld和同事們利用了人類AML細(xì)胞、細(xì)胞系和一種動(dòng)物模型，探討了在細(xì)胞遺傳學(xué)正常的老年AML患者中miR-3151和BAALC過表達(dá)情況。獲得了一些重要的研究發(fā)現(xiàn)：
?mir-3151直接靶向了TP53和TP53信號(hào)通路中的其他7個(gè)基因;
? miR-3151過表達(dá)促進(jìn)了AML細(xì)胞生長;
? BAALC過表達(dá)促進(jìn)了這一效應(yīng)，而阻斷miR-3151或過表達(dá)TP53則可逆轉(zhuǎn)這一效應(yīng)；
? 在動(dòng)物模型中miR-3151單獨(dú)以及聯(lián)合BAALC促進(jìn)了白血病形成。
