導讀：4月15日《科學信號》（Science Signaling）發(fā)布，美國研究人員發(fā)現(xiàn)，通常人們將白血病歸因于一個較大的基因，而嵌入在這個較大基因中的小基因才是加劇急性髓性白血病的真正驅(qū)動力。
來自俄亥俄州立大學綜合癌癥中心的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)，嵌入在一個較大基因中的小基因才是白血病的真正驅(qū)動力，而通常人們將其歸因于較大的那個基因。研究結(jié)果發(fā)表在4月15日的《科學信號》（Science Signaling）雜志上。
這個較大的宿主基因叫做BAALC，較小的嵌入基因叫做microRNA-3151 (miR-3151)。該研究調(diào)查了每個基因在急性髓性白血?。ˋML）形成中所起的作用。
課題領頭人、醫(yī)學教授Albert de la Chapelle說：“我們發(fā)現(xiàn)AML中兩個分子的真正致癌驅(qū)動力并非是較大的宿主基因，而是較小的microRNA基因?！?
“當兩個基因均高水平表達時，則意味著患者的預后不良，然而我們的實驗表明miR-3151高水平表達才是問題所在。僅BAALC過表達只有有限的致癌活性，”他說。
研究人員發(fā)現(xiàn)，miR-3151通過阻斷TP53基因促進了白血病形成。TP53是一個重要的“腫瘤抑制”基因，其通過引起基因嚴重受損的細胞自毀來防止癌癥?！爱攎iR-3151在腫瘤細胞中阻斷TP53時，它使得細胞能夠存活下來，更快速地分裂和生長，”論文的共同資深作者、著名大學教授和俄亥俄州立大學癌癥學者Clara D. Bloomfield博士說。
“我們還證實miR-3151以相同的方式促進了惡性黑色素瘤細胞生長，表明這一分子有可能在實體瘤形成中起作用，”Bloomfield說。
最后，研究人員證實一種蛋白酶抑制劑硼替佐米（bortezomib）或許可以抑制miR-3151過表達，提出了miR-3151過表達的一種可能的治療方法。
MicroRNAs是一類細胞用來幫助調(diào)控生成蛋白質(zhì)的種類和數(shù)量的分子?！霸跀?shù)百個已知人類microRNAs中大約有三分之一的編碼于宿主基因中，”論文第一作者、博士后研究人員Ann-Kathrin Eisfeld說。
它們特異地定位在不參與合成蛋白質(zhì)的短DNA片段——基因的內(nèi)含子里。Eisfeld 說：“對于定位在內(nèi)含子中microRNAs的調(diào)控機制以及它們與宿主基因之間的互作我們知之甚少。這些研究結(jié)果提供了關于這種互作的一個重要例子?！?
例如，研究人員發(fā)現(xiàn)，miR-3151能夠獨立于宿主基因自身活化。
在這項研究中，de la Chapelle、Bloomfield、Eisfeld和同事們利用了人類AML細胞、細胞系和一種動物模型，探討了在細胞遺傳學正常的老年AML患者中miR-3151和BAALC過表達情況。獲得了一些重要的研究發(fā)現(xiàn)：
?mir-3151直接靶向了TP53和TP53信號通路中的其他7個基因;
? miR-3151過表達促進了AML細胞生長;
? BAALC過表達促進了這一效應，而阻斷miR-3151或過表達TP53則可逆轉(zhuǎn)這一效應；
? 在動物模型中miR-3151單獨以及聯(lián)合BAALC促進了白血病形成。
