近日，國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes在線發(fā)表了中科院上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所余鷹組的研究論文“I prostanoid receptor-mediated inflammatory pathway promotes hepatic gluconeogenesis through activation of PKA and inhibition of AKT”。該研究揭示了前列環(huán)素受體調(diào)節(jié)肝臟糖穩(wěn)態(tài)的新功能。
2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，隨著生活水平的日益提高，我國2型糖尿病的發(fā)病率急速增加。肝臟糖異生的能力增強也是2型糖尿病的重要標志，表現(xiàn)為空腹血糖增高，因此控制肝臟糖異生能力也成為臨床上治療2型糖尿病藥物如二甲雙胍的重要靶點。
COX-2及其產(chǎn)生的前列腺素(PG)在I型和II型糖尿病人中明顯升高，并參與炎癥發(fā)生過程。同時利用非甾體抗炎藥(例如阿司匹林) 可以明顯降低健康人群患糖尿病的風險。COX-2的抑制劑可以增強人的胰島素敏感性，在動物模型中可以減輕糖尿病的癥狀。但關(guān)于COX-2如何調(diào)節(jié)這一病理過程的分子機制尚不清楚。
余鷹研究組的博士生顏帥、張茜茜等人利用基因敲除小鼠模型和多種藥物刺激，探討了COX-2來源的PGI2及其受體IP調(diào)節(jié)肝臟糖異生的分子機制，發(fā)現(xiàn)COX2/PGI2/IP在肝細胞中通過cAMP/PKA和TRB3/AKT通路共同調(diào)節(jié)肝臟糖異生基因G6Pase和PCK1的表達，進而影響肝臟的糖異生作用。該研究闡明了前列環(huán)素PGI2受體(IP)通過激活蛋白激酶A(PKA)和抑制蛋白激酶B(AKT)，進而抑制肝臟糖異生的分子機制，進一步加深了對COX-2及其來源的前列環(huán)素在糖代謝中作用的認識，提示IP可能成為治療糖尿病的潛在靶標。
該項研究工作得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部、上海市科委及中科院等項目的支持。
COX2/PGI2/IP調(diào)控肝臟糖異生的分子機制
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